Dr. Yang ve ekip arkadaşları, bu ek seçenekleri araştırırken peptidaz Dolarak adlandırılan bir proteinin, HER2 ve epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) hedefleyebildiğini keşfetti. Böylece kanserin tedaviye karşı direnci yönetilebilecekti. Bilim insanları, HER2 ve EGFR’yi bloke eden, ancak başka şekilde aktif olmayan, enzimatik olarak inaktif peptidaz D formu tasarladılar. Bu reseptörlerin (almaçların) önceki ilaçlardan farklı bir mekanizma ile çalıştığını, böylece ilaç direncinin üstesinden gelmeye yardımcı olduğunu gösterdiler.
EL Mİ YAMAN BEY Mİ YAMAN
Mevcut trastuzumab gibi insan HER2 inhibitörlerine karşı direnç geliştirmesi, HER2-pozitif meme kanserleri için çözülememiş önemli bir klinik sorun. HER2 ilaca dirençli HER2 pozitif meme kanserlerinde aşırı derecede ifade edildiği için araştırmacılar, Peptidaz D G278D molekülünün direncin üstesinden gelip gelemeyeceğini araştırdılar. PEPDG278D, insan peptidaz D’nin enzimatik olarak inaktif bir mutantı olup, kanser hücrelerinin hücredışı (ekstrasellüler) kısmına bağlanarak kanser hücrelerinde HER2’yi güçlü bir şekilde baskılar. Bu çalışmada araştırmacılar, PEPDG278D’nin transtuzumab ve diğer HER2 inhibitörlerine dirençli HER2 pozitif meme kanserinin klinik araştırma modellerinde oldukça etkili olduğunu ve ayrıca bir tedavi edici ajan olan paklitakselin’in etkinliğini arttırdığını gösterdiler. İyileştirici etki, HER2’ye bağlanma ve müsin 4 tarafından tutulumdan kurtulma, diğer reseptör tirozin kinazlar ile etkileşimini bozma ve daha sonra yıkılma (degradasyon) için doğrudan HER2’yi etkileme kabiliyeti ile vurgulanır.
UMUT VERİCİ BİR AJAN
PEPDG278D aynı zamanda, HER2 pozitif meme kanserlerinde ilaç direncine katkıda bulunan epidermal büyüme faktörü reseptörünü baskılar. Buna karşın, iyileştirme etkisi, HER2’nin hücre dışı kısmına bağlanmasına da bağlı olan Transtuzumab, PEPDG278D’nin bu işlevlerinden herhangi birini gerçekleştiremez. PEPDG278D, Transtuzumab’a direnç sağlayan klinik olarak ilgili moleküler değişiklikleri taşıyan HER2 pozitif meme kanseri hücrelerini ve tümörlerini engeller. Araştırma ekibinin sonuçları, HER2’nin halen ilaca dirençli HER2 pozitif meme kanseri hücrelerinde kritik bir hedef olduğunu ve PEPDG278D’nin bu hastalıkta ilaç direncinin üstesinden gelmek için umut verici bir ajan olduğunu göstermektedir.
Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya ve Yuesheng Zhang imzalı çalısmanın bulguları saygın bilim dergilerinden ‘Science Translational Medicine’ da 23 Ocak 2019’da yayımlandı.
