Arizona Üniversitesi bilim insanları, tip 2 diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan metformin ilacının, korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) olan kalp yetmezliği tedavisinde kullanılabileceğini keşfettiler. Metformin, vücuda kanı pompalamadan önce kalpte yer alan titin adı verilen anahtar kalp kası proteinini gevşetti. Böylece vücuda kan akışı ve vücudun egzersiz yapma kapasitesi arttı.
Sık görülmesine ve görülme sıklığı da artmasına rağmen HFpEF kalp yetmezliğinin tedavisi yok. Bununla birlikte, diyabetik ilaç metformin diyabetik hastalarda gelişmiş diyastolik fonksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada, HFpEF benzeri semptomları olan bir fare modelinde diyastolik fonksiyonun iyileştirilmesine yönelik ilaç tedavileri araştırıldı.
Tüm kalp yetmezliği hastalarının neredeyse yarısının, kalbin uygun şekilde kasılabileceği HFpEF olduğu kabul edilir. Bu hastalarda, sol ventrikül (oksijenli kanı pompalayan bölme) duvarı normalden daha sert olduğu için kanla dolma kapasitesi azalır. Bu da, vücudun geri kalanına kan akışını azaltır. Hastada efor ve zor egzersizlerde nefes darlığı gelişir.
SERTLİĞİ AZALTTI
Arizona Üniversitesi Sarver Kalp Merkezindeki bir araştırma ekibi, metforminin HFpEF için etkili bir tedavi olup olmadığını araştırmaya karar verdi. Çünkü ilacın sol ventrikül dilatasyonunu (gevşeme) artırdığı ve diyabet hastalarında kalp yetmezliği oranını düşürdüğü gösterilmiştir. Araştırmacılar, HFpEF benzeri semptomları olan farelere metformin verdiler ve ilacın sol ventrikül sertliğini azalttığını buldular, böylece hayvanların egzersiz yapma kapasitelerini geliştirdiler.
Bilim insanları, metforminin sol ventrikülü gevşeterek titin olarak adlandırılan kalp kası proteinini daha rahat hale getirdiğini belirlediler. Titin, gerildikten sonra kasın geri tepmesine yardımcı olan moleküler bir yay gibi davranır. Titinin sertliği, proteinin yay benzeri elementlerine fosfat grupları ekleyen enzimler tarafından ince olarak ayarlanır. N2B elementi olarak bilinen bu elementlerden biri, HFpEF hastalarında anormal derecede az fosfat grubu içerir, bu da titini ekstra sert hale getirir.
Ancak araştırmacılar, metformin tedavisinin, fare titininin N2B elementindeki fosfat gruplarının sayısını artırdığını, proteinin ve bir bütün olarak kalp kasının daha uyumlu hale gelmesine neden olduğunu buldular.
Araştırmacılar, bu nedenle, metforminin HFpEF’li hastalar için potansiyel bir terapi olduğu sonucuna vardıklarını belirttiler. Arizona Üniversitesi fizyoloji bölümünde profesör olan Henk L. Granzier, “İnsanlar için onaylanmış ve iyi tolere edilen bu ilaç, klinik aşamaya hızla ulaşmak için eşsiz bir fırsat sunuyor” dedi. Çalışma Journal of General Physiology’de “Metformin, HFpEF benzeri bir fare modelinde diyastolik fonksiyonu iyileştirir” başlığıyla yayımlandı.
Makalenin orjinali: http://jgp.rupress.org
